ELVORINE 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral, boîte de 1 flacon de poudre de 100 mg
Retiré du marché le : 15/01/2010
Dernière révision : 26/05/2004
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE
Source :
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5-fluorouracile.
Liées à l'administration du 5-fluorouracile :
- grossesse,
- allaitement.
- grossesse,
- allaitement.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Le lévofolinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
- Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent d'utiliser des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus) pour commencer.
- En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
- Le lévofolinate de calcium doit être administré avant le 5-fluorouracile, et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
- Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent d'utiliser des doses faibles de 5-fluorouracile (250 mg en injection bolus) pour commencer.
- En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5-fluorouracile.
- Lors de l'association avec le 5-fluorouracile, ils sont fonction de la dose et du schéma d'administration du 5-fluorouracile :
. diarrhée : chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir précautions d'emploi),
. mucite, stomatite,
. réactions cutanées : sécheresse de la peau, érythème,
. conjonctivite, larmoiement,
. toxicité hématologique modérée.
- De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.
. diarrhée : chez le sujet âgé, risque de déshydratation (voir précautions d'emploi),
. mucite, stomatite,
. réactions cutanées : sécheresse de la peau, érythème,
. conjonctivite, larmoiement,
. toxicité hématologique modérée.
- De très rares réactions d'hypersensibilité (urticaire, oedème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique) ont été rapportées.
Contre-indiqué en raison de l'administration concomitante du 5-fluorouracile.
ASSOCIATIONS FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Phénobarbital, phénytoïne, primidone : diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Fluorouracile : potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluorouracile.
Phénobarbital, phénytoïne, primidone : diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent l'un des cofacteurs.
Surveillance clinique, éventuellement des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie de l'anti-épileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Fluorouracile : potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluorouracile.
Posologie :
Schéma thérapeutique le plus utilisé :
- acide L-folinique : 100 mg/m²/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes).
L'administration de lévofolinate de calcium doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
- 5-fluorouracile : 300 à 400 mg/m²/jour en perfusion courte ou en bolus.
Lévofolinate de calcium et 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration :
Voie intraveineuse.
Dissoudre le contenu du flacon de 100 mg dans 10 ml d'eau ppi. La concentration finale est de 10 mg/ml.
La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Schéma thérapeutique le plus utilisé :
- acide L-folinique : 100 mg/m²/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes).
L'administration de lévofolinate de calcium doit être faite avant celle du 5-fluorouracile.
- 5-fluorouracile : 300 à 400 mg/m²/jour en perfusion courte ou en bolus.
Lévofolinate de calcium et 5-fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d'administration :
Voie intraveineuse.
Dissoudre le contenu du flacon de 100 mg dans 10 ml d'eau ppi. La concentration finale est de 10 mg/ml.
La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
Durée de conservation :
- Avant reconstitution : 3 ans, à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30°C. La solution reconstituée doit être ensuite utilisée immédiatement après dilution.
- Après reconstitution et dilution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué et dilué a été démontrée pendant 36 heures à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre + 2°C et + 8°C.
Précautions particulières de conservation :
Voir durée de conservation.
- Avant reconstitution : 3 ans, à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
- Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 30°C. La solution reconstituée doit être ensuite utilisée immédiatement après dilution.
- Après reconstitution et dilution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué et dilué a été démontrée pendant 36 heures à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre + 2°C et + 8°C.
Précautions particulières de conservation :
Voir durée de conservation.
- Agents oxydants.
- Dissoudre le contenu du flacon de 100 ml dans 10 ml d'eau ppi. La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
- La compatibilité physicochimique entre le lévofolinate de calcium et l'irinotécan ayant été démontrée pendant 2 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, le mélange Elvorine/irinotécan dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5-FU.
- Dissoudre le contenu du flacon de 100 ml dans 10 ml d'eau ppi. La solution obtenue est compatible avec le glucose isotonique ou le sérum physiologique.
- La compatibilité physicochimique entre le lévofolinate de calcium et l'irinotécan ayant été démontrée pendant 2 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, le mélange Elvorine/irinotécan dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5-FU.
Aucun surdosage n'a été observé. Le lévofolinate de calcium est atoxique. Seule la dose nécessaire à l'organisme est utilisée, le reste est éliminé.
MEDICAMENT DETOXIFIANT DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE.
Code ATC : V03AF04.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.
Code ATC : V03AF04.
- L'acide folinique sous sa forme lévogyre représente la forme active du DL-acide folinique.
- Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.
- L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique.
- L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5-fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-fluorouracile.
Après administration intraveineuse, 65 à 75% de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5-méthyl-tétrahydrofolate. Le temps de demi-vie terminal de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes. Le temps de demi-vie terminal du 5-méthyl-tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl-tétrahydrofolates inactifs.
Sans objet.
Pas de données particulières.
La compatibilité physicochimique entre le lévofolinate de calcium et l'irinotécan ayant été démontrée pendant 2 heures à température ambiante après dilution dans une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, le mélange Elvorine/irinotécan dans une même poche de perfusion est ainsi possible, aux doses du schéma thérapeutique validé par l'AMM, l'administration devant être effectuée le plus tôt possible après mélange, et toujours préalablement au 5-FU.
Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/irinotécan, l'autre voie étant réservée au 5-FU ; dans tous les cas, le mélange lévofolinate/irinotécan doit toujours être administré avant le 5-FU.
Dans le cas d'une utilisation au moyen d'une tubulure de perfusion en Y placée juste avant le lieu d'injection, une seule voie peut alors être utilisée pour le passage du mélange lévofolinate de calcium/irinotécan, l'autre voie étant réservée au 5-FU ; dans tous les cas, le mélange lévofolinate/irinotécan doit toujours être administré avant le 5-FU.
Sans objet.
Lyophilisat de couleur jaune pâle, de structure granuleuse, poreuse, lyophile.
Flacon (verre brun) fermé par un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle).